Leonardo Santos Simão é médico de formação. Após a sua licenciatura na Universidade Eduardo Mondlane, Moçambique em 1980, trabalhou nas áreas rurais de Moçambique como oficial médico a nível distrital e provincial. Ele possui mestrado em Saúde Pública (Saúde Comunitária em Países em Desenvolvimento) pela London School of Hygiene & Tropical Medicine (Reino Unido). Lecionou também na Faculdade de Medicina da Universidade Eduardo Mondlane, Moçambique. Foi Ministro da Saúde de 1986 a 1994. De 1994 a 2005 foi Ministro dos Negócios Estrangeiros e Cooperação de Moçambique. É Diretor Executivo da Fundação Joaquim Chissano. É também Presidente do Grupo de Referência de Mediação da SADC e Presidente do comité de direção do Fundo de Apoio ao Ambiente de Negócios em Moçambique, uma iniciativa de desenvolvimento financiada no âmbito das atividades de cooperação para o desenvolvimento da Dinamarca.